Ramona e Beezus é uma história baseada no livro Beezus and Ramona de Elizabeth Allen. A história gira em torno de Ramona Quimby (Joey King) e de sua irmã Beatrice Quimby (Selena Gomez) que é carinhosamente apelidada de Beezus. Enquanto Beezus quer se enturmar, ao mesmo tempo tem que cuidar de Ramona, que esta disposta a entrar em apuros a qualquer momento.